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SOST細(xì)胞篩選模型

發(fā)布時(shí)間:2024/11/01分類:技術(shù)文章來源:科佰生物

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硬化蛋白(Sclerostin, SOST)主要是骨基質(zhì)中成熟骨細(xì)胞分泌的,由SOST基因編碼具有抑制骨形成作用的糖蛋白。SOST最初是在兩種罕見病—硬化癥 (Sclerosteosis) 和范·布克文病 (Van Buchem’s disease) 的發(fā)病機(jī)制中被發(fā)現(xiàn)的。Sclerostin通過抑制經(jīng)典Wnt信號(hào)通路來控制成骨細(xì)胞的骨骼形成,并且它參與了多種不同骨骼疾病的發(fā)生過程。

 

每年全球有超過150萬的癌癥骨轉(zhuǎn)移患者。骨質(zhì)疏松癥是癌癥骨轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)因素,抗骨質(zhì)疏松藥物已被用作癌癥骨轉(zhuǎn)移患者的常規(guī)治療。在2019年上市的抗Sclerostin 抗體羅莫單抗(Romosozumab)已被批準(zhǔn)用于治療骨質(zhì)疏松癥。羅莫單抗可結(jié)合骨間質(zhì)中的SOST促進(jìn)成骨。

 

雖然硬化蛋白主要由骨細(xì)胞分泌,但在軟骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞中也有發(fā)現(xiàn)。除骨外,在肺、腎、肝以及附睪、幽門括約肌、小腦和胚胎手中均發(fā)現(xiàn)有硬化蛋白。血清硬化蛋白水平升高在有或沒有腎臟疾病的人血管鈣化中被發(fā)現(xiàn)。另外也有文獻(xiàn)報(bào)道硬化蛋白在心臟、主動(dòng)脈、冠狀動(dòng)脈和外周動(dòng)脈中也有表達(dá)。由此可見,硬化蛋白是一個(gè)極具潛力的藥物靶點(diǎn)。

 

SOST與潛在的心血管疾病

 

硬化蛋白在廣泛分布于心血管系統(tǒng)的VSMC (vascular smooth muscle cell, VSMC)中表達(dá),并與許多血管疾病有關(guān)。動(dòng)物研究表明,在腹主動(dòng)脈瘤AAA、動(dòng)脈粥樣硬化和心臟破裂中存在硬化蛋白缺乏,并發(fā)現(xiàn)其在動(dòng)脈鈣化部位上調(diào)。有報(bào)告指出,導(dǎo)致動(dòng)脈硬化蛋白表達(dá)降低的基因變異增加了高血壓和糖尿病的患病率,并提高了心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)。
 

 

不過,目前可用的數(shù)據(jù)并沒有一致和令人信服的證據(jù)表明硬化蛋白抑制會(huì)增加心血管事件的風(fēng)險(xiǎn),需要進(jìn)一步評(píng)估這一點(diǎn)。

 

 



 

 
 

SOST藥物在研進(jìn)展

 

 

除已上市的Romosozumab抗體外,目前僅有三款靶向SOST的藥物處于臨床階段。

 

 

 

SOST細(xì)胞篩選模型

針對(duì)SOST及相關(guān)信號(hào)通路藥物的開發(fā),科佰生物也及時(shí)開發(fā)了SOST的報(bào)告基因細(xì)胞篩選模型,主要用于硬化蛋白中和抗體藥物的研發(fā)。

 

SOST Effector Reporter Cell CBP74247

 

 

Figure 4. Dose Responese of SOST Neutralization Ab to Rescue the Inhibition of Recombinant hWnt-3a Induced Reporter Activity by SOST in SOST Effector Reporter Cell (C29).

 

 

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